PENENTUAN ISOFORM SITOKROM P450 POTENSIAL PADA METABOLISME OBAT DENGAN MODEL OBAT GLIKLAZID

ABSTRAK: Dengan  majunya  ilmu  dan  teknologi  biologi  molekuler  dewasa  ini,  maka  sudah  dapat diketahui jenis isoform sitokrom P450 (CYP450) yang spesifik pada manusia yang terlibat dalam metabolisme obat  dengan  menggunakan  human liver  microsomes  (HLM). Untuk metabolisme  obat  oleh isoform  CYP450  spesifik  diperlukan  kesesuaian  sifat kimia-fisika substrat  terhadap  isoform  CYP450.  Sifat  kimia  fisika  substrat  tersebut,  meliputi  log  P, pKa,  log  D7.4,  a/d2,  l/w,  SA,  vol,  E,  ELUMO  dan  μ,  yang  secara  teoritis  dapat diperhitungkan  dari  struktur  kimianya  dengan  software  COMPACT.  Setidaknya  ada 8 isoform  CYP450 mikrosomal  hati  manusia  yang  diduga  dapat  ikut  mempengaruhi metabolisme obat. Pada  penelitian  ini  digunakan  model  obat  gliklazid  yang  akan dimetabolisme menjadi 3 metabolit  utama  dan  inhbitor  akan menghambat  pembentukan ke  tiga  metabolit dan  dapat  dihitung  %  inhibisinya. Dari kecilnya kadar inhibitoryang digunakan dan % inhibisi terbesar pembentukan  metabolit  dibanding  kontrol  dapat diprediksi isoform CYP450 spesifik. Isoform CYP2C9 merupakan isoform CYP450 yang potensial  terlibat dalam pembentukan ketiga metabolit Gz dengan ditunjukkan % inhibisi terbesar  dan  kadar  yang  kecil  dari sulfafenazol  yang  digunakan.Ada  kesesuaian  sifat kimia  fisika  inhibitor sulfafenazol dan substrat Gz  dengan  spesifisitas  enzim metabolisme isoform CYP450.

Kata kunci: Isoform CYP450,inhibitor, gliklazid, metabolisme obat

Penulis: Suharjono

Kode Jurnal: jpfarmasidd060025

Artikel Terkait :

Jp Farmasi dd 2006

• INTERAKSI SIMETIDIN TERHADAP KINETIKA ELIMINASI PARASETAMOL PADA KELINCI
• PERAN AGONIS RESEPTOR OPIOID KAPPA (-) U50,488H DALAM PROSPEK TERAPI GEJALAPUTUS OBAT MORFIN
• MEKANISME MOLEKULAR TOLERANSI OBAT ANTI NYERI OPIOID
• EFEKTIVITAS AGONIS RESEPTOR OPIOID KAPPA PADA NYERI AKUT DAN KRONIK
• PENGARUH PRAPERLAKUAN BROKOLI (Brassica oleracea L. var. botrytis L.) TERHADAP FARMAKOKINETIKA RIFAMPISIN PADA TIKUS
• PENGARUH 1,5-BIS(4’-HIDROKSI-3’-METOKSIFENIL)-1,4-PENTADIEN-3-ON DAN KURKUMIN PADA AKTIVITAS ENZIM GLUTATION S-TRANSFERASE PARU TIKUS
• PENGARUH EKSTRAK RIMPANG TEMU PUTIH (Curcuma zedoaria Rosc.) TERHADAP KARSINOGENESIS PARU YANG DIINDUKSI OLEH BENZO[α]PIREN
• UJI SITOTOKSISITAS IN VITRO SEDIAAN JADI BRM (BIOLOGICAL RESPONSE MODIFIER)TERHADAP SEL KANKER SERVIKS
• UJI AKTIVITAS ANTI-BAKTERI EKSTRAK ETIL ASETAT KEMBANG PUKUL EMPAT (Mirabilis jalapa L.) DENGAN METODE BIOAUTOGRAFI
• UJI AKTIVITAS ANTIFUNGI MINYAK ATSIRI DAUN BELUNTAS TERHADAP Candida albicans DAN PEMBUATAN SEDIAAN YANG SESUAI
• IDENTIFIKASI SENYAWA ANTI MIKROBA RIMPANG TEMU GIRING (CURCUMA HEYNEANA VAL & VAN ZIJP) SECARA BIOAUTOGRAFI
• AKTIVITAS ANTIMIKROBA METABOLIT BIOAKTIF MIKROBA ENDOFITIK TANAMAN TRENGGULI (Cassia fistula L.)
• UJI AKTIVITAS EKSTRAK DAUN DEWANDARU DAN DAUN KELADI TIKUS TERHADAP PEMOTONGAN DNA SUPERKOIL UNTAI GANDA
• PEMANFAATAN OBAT TRADISIONAL DENGAN PERTIMBANGAN MANFAAT DAN KEAMANANNYA
• UJI STABILITAS SEDIAAN MIKROEMULSI MENGGUNAKAN HIDROLISAT PATI (DE 35–40) SEBAGAI STABILIZER
• ANALISIS GLIMEPIRIDA DALAM PLASMA TIKUS
• EKSPLORASI PELAYANAN INFORMASI YANG DIBUTUHKAN KONSUMEN APOTEK DAN KESIAPAN APOTEKER MEMBERI INFORMASI TERUTAMA UNTUK PENYAKIT KRONIK DAN DEGENERATIF
• AMANKAH PENGAWET MAKANAN BAGI MANUSIA? (SEBUAH OPINI)
• AVIAN INFLUENZA A (H5N1): PATOGENESIS, PENCEGAHAN DAN PENYEBARAN PADA MANUSIA
• HUBUNGAN ANTARA KUALIFIKASI DOKTER DENGAN KERASIONALAN PENULISAN RESEP OBAT ORAL KARDIOVASKULER PASIEN DEWASA DITINJAU DARI SUDUT INTERAKSI OBAT (Studi Kasus di Apotek “x” Jakarta Timur)
• STUDI KEMAMPUAN PATI BIJI DURIAN SEBAGAI BAHAN PENGIKAT DALAM TABLET KETOPROFEN SECARA GRANULASI BASAH
• PENETAPAN KADAR TRIPROLIDINA HIDROKLORIDA DAN PSEUDOEFEDRINA HIDROKLORIDA DALAM TABLET ANTI INFLUENZA SECARA SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF
• PEMBENTUKAN AKRILAMIDA DALAM MAKANAN DAN ANALISISNYA
• PATI PREGEL PATI SINGKONG FOSFAT SEBAGAI BAHAN PENSUSPENSI SIRUP KERING AMPISILIN